Pretomanid – Wikipedia


Composto chimico

Pretomanid è un antibiotico farmaci utilizzati per il trattamento di tubercolosi multiresistente ai farmaci influenzando il polmoni.(4)(5) Viene generalmente utilizzato insieme a bedaquilina E linezolid.(4) È preso per via orale.(4)

Gli effetti collaterali più comuni includono danno ai nervi, acnevomito, mal di testa, basso livello di zucchero nel sanguediarrea e infiammazione del fegato.(4) È nel nitroimidazolo classe di farmaci.(6)

Il pretomanid è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nell’agosto 2019,(4)(7) e nell’Unione Europea nel luglio 2020.(2) Pretomanid è stato sviluppato da Alleanza contro la TBC.(8)(4)(9) Gli Stati Uniti Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA) ritiene che sia a farmaco di prima classe.(10) È sul Elenco dei farmaci essenziali stilato dall’Organizzazione Mondiale della Sanit.(11)

Usi medici(modificare)

Pretomanid è indicato in combinazione con bedaquilina e linezolid, negli adulti, per il trattamento della tubercolosi polmonare (TBC) estensivamente resistente ai farmaci (XDR) o multiresistente al trattamento o non responsiva e multiresistente ai farmaci (MDR).(2)(1)

Meccanismo di azione(modificare)

Pretomanid viene attivato nel micobatterio da nitroreduttasi deazaflavina-dipendente (Ddd), un enzima che utilizza diidro-F420 (forma ridotta), in monossido di azoto e un metabolita altamente reattivo. Questo metabolita attacca l’enzima di sintesi DprE2che è importante per la sintesi della parete cellulare arabinogalattano, a cui sarebbe attaccato l’acido micolico. Questo meccanismo è condiviso con delamanid. Gli isolati clinici resistenti a questo farmaco tendono a presentare mutazioni nella via biosintetica Coenzima F420.(12)

Storia(modificare)

Pretomanid è il nome generico e non proprietario del nuovo composto farmacologico antibatterico precedentemente chiamato PA-824.(13) Pretomanid è indicato come “Pa” nelle abbreviazioni dei regimi, come BPaL. La parte “preto” del nome del complesso onora Pretoria, Sud Africa, sede di un ufficio di sviluppo clinico della TB Alliance dove ha avuto luogo gran parte dello sviluppo del farmaco, mentre la radice “-manid” designa composti con strutture chimiche simili. Questa classe di farmaci viene variamente denominata nitroimidazoli o nitroimidazoossazine. Lo sviluppo di questo composto è stato avviato a causa dell’urgente necessità di nuovi farmaci antibatterici efficaci contro i ceppi resistenti di tubercolosi. Inoltre, gli attuali farmaci anti-TBC sono efficaci principalmente contro i batteri replicanti e metabolicamente attivi, creando la necessità di farmaci efficaci contro le infezioni batteriche persistenti o latenti come spesso si verificano nei pazienti affetti da tubercolosi.(14)

Scoperta e sviluppo preclinico(modificare)

Il pretomanid è stato identificato per la prima volta nel 2000, in una serie di 100 derivati ​​del nitroimidazopirano sintetizzati e testati per l’attività antitubercolare, da PathoGenesis (ora una filiale di Novartis).(15) È importante sottolineare che pretomanid ha attività contro l’elettricità statica M. tubercolosi isolati che sopravvivono in condizioni anaerobiche, con attività battericida paragonabile a quella del farmaco esistente metronidazolo. Pretomanid richiede l’attivazione metabolica da parte di Micobatterio per attività antibatterica. Il pretomanid non era il composto più potente della serie contro le colture di M. tubercolosi, ma è risultato più attivo nei topi infetti dopo la somministrazione orale. Pretomanid orale si è rivelato attivo contro la tubercolosi nei topi e nelle cavie a dosaggi tollerati con sicurezza fino a 28 giorni.(14)

Approvazione limitata da parte della FDA(modificare)

Gli Stati Uniti Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA) ha approvato pretomanid solo in combinazione con bedaquilina E linezolid per il trattamento di una popolazione limitata e specifica di adulti affetti da ampiamente resistente ai farmaciintolleranti al trattamento o non responsivi multiresistente ai farmaci tubercolosi polmonare.(4) Pretomanid è stato approvato nell’ambito del Limited Population Pathway (LPAD) per i farmaci antibatterici e antifungini.(4) Il percorso LPAD è stato istituito dal Congresso ai sensi del Legge sulle cure del 21° secolo per accelerare lo sviluppo e l’approvazione di antibatterico E antifungino farmaci per il trattamento di infezioni gravi o potenzialmente letali in una popolazione limitata di pazienti con bisogni insoddisfatti. Il pretomanid è solo il terzo farmaco antitubercolare a ricevere l’approvazione della FDA in oltre 40 anni.(4)(9)

La FDA ha concesso il Pretomanid revisione prioritaria E farmaco orfano designazione.(4) La FDA ha concesso alla Global Alliance for TB Drug Development (Alleanza contro la TBC) l’approvazione del pretomanid e di un voucher per la revisione prioritaria delle malattie tropicali.(4)

Riferimenti(modificare)

  1. ^ UN B “Compressa di Pretomanid”. DailyMed. 15 settembre 2019. Estratto 25 settembre 2020.
  2. ^ UN B C “Pretomanid FGK EPAR”. Agenzia europea per i medicinali (EMA). 24 marzo 2020. Estratto 25 settembre 2020. Il testo è stato copiato da questa fonte che è © Agenzia europea per i medicinali. La riproduzione è autorizzata previa citazione della fonte.
  3. ^ “Informazioni sul prodotto Dovprela”. Registro dell’Unione dei medicinali. Estratto 3 marzo 2023.
  4. ^ UN B C D e F G H io J K “La FDA approva un nuovo farmaco per le forme di tubercolosi resistenti al trattamento che colpiscono i polmoni”. NOI Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA) (Comunicato stampa). 14 agosto 2019. Estratto 28 agosto 2019. Dominio pubblico Questo articolo incorpora il testo di questa fonte, che si trova nel file dominio pubblico.
  5. ^ “Istantanee delle sperimentazioni farmacologiche: Pretomanid”. NOI Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA). 14 agosto 2019. Estratto 17 marzo 2020.
  6. ^ “La nostra pipeline”. Alleanza contro la TBC. 19 luglio 2015. Estratto 18 aprile 2019.
  7. ^ “Pacchetto per l’approvazione del farmaco: Pretomanid”. NOI Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA). 12 settembre 2019. Estratto 25 settembre 2020.
  8. ^ “Il farmaco Pretomanid per la tubercolosi entra nel processo di revisione normativa negli Stati Uniti”. Alleanza contro la TBC. 8 marzo 2019. Estratto 18 aprile 2019.
  9. ^ UN B Abutaleb Y (14 agosto 2019). “Approvato un nuovo antibiotico per la tubercolosi resistente ai farmaci”. Il Washington Post.
  10. ^ “Approvazioni per nuove terapie farmacologiche 2019”. Amministrazione statunitense per gli alimenti e i farmaci. 31 dicembre 2019. Estratto 15 settembre 2020.
  11. ^ Organizzazione mondiale della sanit (2023). La selezione e l’uso dei farmaci essenziali 2023: allegato web A: Elenco modello dei farmaci essenziali dell’Organizzazione mondiale della sanità: 23° elenco (2023). Ginevra: Organizzazione Mondiale della Sanità. hdl:10665/371090. OMS/MHP/HPS/EML/2023.02.
  12. ^ Abrahams KA, Batt SM, Gurcha SS, Veerapen N, Bashiri G, Besra GS (giugno 2023). “DprE2 è un bersaglio molecolare dei composti nitroimidazolici antitubercolari pretomanid e delamanid”. Comunicazioni sulla natura. 14 (1): 3828. Codice Bib:2023NatCo..14.3828A. doi:10.1038/s41467-023-39300-z. PMC 10307805. PMID 37380634.
  13. ^ “PA-824 ha un nuovo nome generico: Pretomanid”. Alleanza contro la TBC. 20 ottobre 2014. Estratto 18 aprile 2019.
  14. ^ UN B Lenaerts AJ, Gruppo V, Marietta KS, Johnson CM, Driscoll DK, Tompkins NM, et al. (Giugno 2005). “Test preclinici del nitroimidazopirano PA-824 per l’attività contro il Mycobacterium tuberculosis in una serie di modelli in vitro e in vivo”. Agenti antimicrobici e chemioterapia. 49 (6): 2294–2301. doi:10.1128/AAC.49.6.2294-2301.2005. PMC 1140539. PMID 15917524.
  15. ^ Stover CK, Warrener P, VanDevanter DR, Sherman DR, Arain TM, Langhorne MH, et al. (Giugno 2000). “Un farmaco candidato nitroimidazopirano a piccola molecola per il trattamento della tubercolosi”. Natura. 405 (6789): 962–966. Codice Bib:2000Natur.405..962S. doi:10.1038/35016103. PMID 10879539. S2CID 4428584.




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