Moxetumomab pasudotox – Wikipedia


Droga farmaceutica

Moxetumomab pasudotoxvenduto con il marchio Lumoxitiè un anti-CD22 immunotossina farmaci per il trattamento di adulti affetti da recidiva o refrattari leucemia a cellule capellute (HCL) che hanno ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche, compreso il trattamento con un analogo nucleosidico purinico.(2)(3)(4) Moxetumomab pasudotox è una citotossina diretta al CD22 ed è il primo di questo tipo di trattamento per gli adulti affetti da HCL.(4) Il farmaco è costituito dal frammento legante (Fv) di un anticorpo anti-CD22 fuso con una tossina denominata PE38.(5) Questa tossina è un frammento di 38 kDa Esotossina di Pseudomonas UN.

La leucemia a cellule capellute (HCL) è un tumore raro del sangue a crescita lenta, in cui il midollo osseo ne produce troppe Cellule B (linfociti), un tipo di globuli bianchi che combattono le infezioni.(4) L’HCL prende il nome da queste cellule B extra che sembrano “pelose” se viste al microscopio.(4) Con l’aumento del numero delle cellule leucemiche, vengono prodotti meno globuli bianchi, globuli rossi e piastrine sani.(4)

Usi medici(modificare)

Moxetumomab pasudotox in monoterapia è indicato per il trattamento di adulti affetti da leucemia a cellule capellute (HCL) recidivante o refrattaria dopo aver ricevuto almeno due precedenti terapie sistemiche, compreso il trattamento con un analogo nucleosidico della purina (PNA).(2)(3)

Effetti collaterali(modificare)

Gli effetti indesiderati comuni comprendono reazioni correlate all’infusione, gonfiore causato da un eccesso di liquidi nei tessuti corporei (edema), nausea, affaticamento, mal di testa, febbre (piressia), costipazione, anemia e diarrea.(2)(3)(4)

Le informazioni sulla prescrizione di moxetumomab pasudotox includono un’avvertenza in un riquadro sul rischio di sviluppare sindrome da perdita capillareuna condizione in cui liquidi e proteine ​​fuoriescono da minuscoli vasi sanguigni nei tessuti circostanti.(2)(4) I sintomi della sindrome da perdita capillare comprendono difficoltà di respirazione, aumento di peso, ipotensione o gonfiore di braccia, gambe e/o viso.(4) L’avvertenza segnala anche il rischio di sindrome emolitica uremica, una condizione causata dalla distruzione anomala dei globuli rossi.(2)(4)

Altri avvertimenti gravi includono: diminuzione della funzionalità renale, reazioni correlate all’infusione e anomalie elettrolitiche.(2)(4)

Alle donne che allattano non deve essere somministrato moxetumomab pasudotox.(2)(4)(1)

Background della scoperta e della propriet(modificare)

Il 1° novembre 2005, Tecnologia degli anticorpi Cambridge (CAT) ha annunciato che ne avrebbe acquisiti due immunotossina anti-CD22 prodotti da Genecorvale a dire GCR-3888 e GCR-8015.(6) Genencor è il biotecnologia divisione di Danisco(7) e l’acquisizione significava che la CAT avrebbe assunto alcuni ex dipendenti chiave della Genencor come responsabili dello sviluppo dei programmi.(8)

GCR-3888 e GCR-8015 furono scoperti e inizialmente sviluppati da Istituto Nazionale Tumoriche fa parte degli Stati Uniti Istituto Nazionale della Salute. Genencor ha concesso in licenza i candidati neoplasie ematologiche ed è entrato in a Accordo di ricerca e sviluppo cooperativo (CRADA) con l’NIH, che sarà ora proseguito da CAT. In base all’accordo di licenza originale con l’NIH, CAT ha ottenuto i diritti su un portafoglio di proprietà intellettuale associato ai programmi e avrebbe pagato le royalties future all’NIH.

Il CAT intendeva depositare un Nuovo farmaco sperimentale (IND) domanda per GCR-8015 in varie neoplasie a cellule B CD22 positive, tra cui Linfoma non Hodgkin E leucemia linfatica cronicadopo un periodo di sviluppo della produzione che dovrebbe essere completato entro la fine del 2006 e per sostenere lo sviluppo in corso di GCR-3888 da parte dell’NCI in Leucemia a cellule capellute (HCL) e pediatrico Leucemia linfoblastica acuta (pALL).(6)

CAT-8015 ha mostrato una maggiore affinità per CD22 rispetto al suo predecessore, CAT-3888(9) e il linguaggio di CAT come “CAT supporterà lo sviluppo continuo di CAT-3888 da parte dell’NCI…” suggeriva all’epoca che la loro attenzione era sul candidato di seconda generazione.(10)

CAT è stata acquisita da AstraZeneca, che ha acquisito anche MedImmune, unendo i due in una divisione biologica. MedImmune ha rinominato CAT-8015 in moxetumomab pasudotox.(11)(12)

Il 16 maggio 2013, AstraZeneca ha annunciato che CAT-8015 aveva avviato gli studi clinici di Fase III.(13)(14)

Storia(modificare)

Il 5 dicembre 2008, la Commissione Europea ha concesso la designazione orfana (EU/3/08/592) a Medimmune Limited, Regno Unito, per la regione variabile dell’anticorpo murino anti-CD22 fuso con l’esotossina 38 troncata di Pseudomonas per il trattamento della leucemia a cellule capellute .(15) È stato rinominato Moxetumomab pasudotox.(15) La sponsorizzazione è stata trasferita ad AstraZeneca AB, Svezia, nel gennaio 2019.(15)

Il 17 luglio 2013, la Commissione Europea ha concesso la designazione orfana (EU/3/13/1150) a MedImmune Ltd, Regno Unito, per moxetumomab pasudotox per il trattamento della leucemia/linfoma B-linfoblastico.(16) La sponsorizzazione è stata trasferita ad AstraZeneca AB, Svezia, nel gennaio 2019.(16)

Moxetumomab pasudotox è stato approvato per l’uso negli Stati Uniti nel settembre 2018.(4)

L’efficacia di moxetumomab pasudotox è stata studiata in uno studio clinico a braccio singolo, in aperto, condotto su 80 soggetti che avevano ricevuto un precedente trattamento per la leucemia a cellule capellute con almeno due terapie sistemiche, compreso un analogo nucleosidico purinico.(4) Lo studio ha misurato la risposta completa duratura (CR), definita come il mantenimento della remissione ematologica per più di 180 giorni dopo il raggiungimento della CR.(4) Il 30% dei soggetti coinvolti nello studio ha raggiunto una CR duratura e il tasso di risposta globale (numero di soggetti con risposta parziale o completa alla terapia) è stato del 75%.(4)

Gli Stati Uniti Amministrazione degli alimenti e dei farmaci (FDA) ha accolto la richiesta per moxetumomab pasudotox pista veloce, revisione prioritariaE farmaco orfano designazioni.(4)(17) La FDA ha concesso l’approvazione di una domanda di licenza biologica per Lumoxiti ad AstraZeneca Pharmaceuticals.(4) Questo è stato successivamente trasferito a Innate Pharma nel marzo 2020.(18)

Il 10 dicembre 2020 il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) del Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha adottato un parere positivo, raccomandando la concessione di un’autorizzazione all’immissione in commercio in circostanze eccezionali per il medicinale Lumoxiti, destinato al trattamento della leucemia a cellule capellute recidivante o refrattaria dopo due precedenti terapie sistemiche comprendenti un analogo nucleosidico della purina. È stata inoltre mantenuta la designazione orfana di Lumoxiti per il trattamento della leucemia a cellule capellute.(19) Il richiedente di questo medicinale è AstraZeneca AB. Moxetumomab pasudotox è stato approvato per uso medico nell’Unione Europea nel febbraio 2021.(3) L’autorizzazione all’immissione in commercio nell’UE è stata ritirata nel luglio 2021.(3)

Riferimenti(modificare)

link esterno(modificare)




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