Inibitori diretti del fattore Xa – Wikipedia


Farmaci per fluidificare il sangue

Inibitori diretti del fattore Xa (xabans) Sono anticoagulanti (farmaci per fluidificare il sangue), usati sia per trattare che per prevenire coaguli di sangue nelle venee prevenire ictus ed embolia nelle persone con fibrillazione atriale (AF).(2)(3)

Uso medico(modificare)

Gli inibitori diretti del fattore Xa includono rivaroxaban, apixaban E edoxabane sono tipi di anticoagulante orale direttoquali sono farmaci per fluidificare il sangueuna delle classi di antitrombotico droghe.(4)(5)(6) Sono comunemente prescritti per trattare e prevenire coaguli di sangue nelle veneprevenire l’ictus e embolia nelle persone con non valvolare fibrillazione atriale (AF) che presentano altri fattori di rischio e prevengono la formazione di coaguli di sangue dopo la routine ginocchio E sostituzione dell’anca chirurgia.(2)(3)(7)

Gli inibitori diretti del fattore Xa possono essere considerati un’alternativa a warfarinin particolare se una persona assume diversi altri farmaci che interagiscono con il warfarin o se diventa difficile partecipare alle visite mediche e al monitoraggio di laboratorio.(8) I fattori considerati prima di decidere se utilizzare warfarin o un DOAC o quale inibitore diretto del fattore Xa includono: la presenza o l’assenza di cardiopatia valvolarestato di funzione renaleIL rischio di ictus e il rischio di sanguinamento.(8)

Controindicazioni(modificare)

Gli inibitori diretti del Xa sono controindicati nei soggetti che sanguinano attivamente o che sono ad alto rischio di sanguinamento. Gli effetti sul feto o sul neonato non sono noti, pertanto questi farmaci non sono prescritti alle donne in gravidanza o in allattamento.(2)

Effetti collaterali(modificare)

Gli effetti collaterali possono includere sanguinamentopiù comunemente da naso, tratto gastrointestinale (GI) o sistema genito-urinario.(2) Rispetto al rischio di sanguinamento con warfarin uso, gli inibitori diretti del fattore Xa hanno un rischio più elevato di sanguinamento gastrointestinale, ma un rischio inferiore di sanguinamento nel cervello.(2) Altri effetti collaterali possono includere mal di stomaco, vertigini, anemia O aumento dei livelli ematici degli enzimi epatici.(2)

Overdose(modificare)

Uno specialista può richiedere un dosaggio quantitativo del fattore Xa in una situazione di sovradosaggio.(2) Andexanet alfaUno specifico antidoto per invertire l’attività anticoagulante degli inibitori diretti del Xa in caso di sanguinamento maggiore, è stato approvato dall’ FDA nel 2018.(9) È disponibile anche nel Regno Unito.(10)

Interazioni farmacologiche(modificare)

Il rischio di sanguinamento aumenta se usato contemporaneamente ad altri farmaci per fluidificare il sangue come antifiammatori non steroidei, farmaci antipiastrinici E eparina.(2) Gli effetti anticoagulanti possono essere ridotti se usati contemporaneamente a rifampicina E fenitoinaed è aumentato con fluconazolo.(2)(11) Rispetto a warfarin ne hanno meno interazioni con altri farmaci.(8)

Farmacologia(modificare)

Meccanismo di azione(modificare)

La coagulazione in vivo mostra il percorso comune finale e dove agisce il fattore Xa

Gli inibitori diretti del fattore Xa bloccano l’enzima chiamato fattore Xaimpedendo la conversione di protrombina A trombina nel percorso comune finale di formazione di coaguli nelle vene e nel cuore.(2)

Farmacocinetica(modificare)

Hanno una rapida insorgenza e fine dell’azione. Ciò significa che spesso è possibile metterli in pausa da 12 a 48 ore prima dell’intervento e riprenderli subito dopo l’intervento. Al contrario, warfarin e fenprocumone sono spesso messi in pausa fino a una settimana prima dell’intervento chirurgico, e eparine a basso peso molecolare vengono utilizzati per “colmare” il divario terapeutico, in genere per diverse settimane.(12)(13)

Inoltre, a differenza del warfarin e del fenprocumone, gli inibitori diretti del fattore Xa non richiedono un monitoraggio frequente della tempo di protrombina (chiamato anche il INR) e aggiustamenti della dose.(12)

Storia(modificare)

Antistasinail primo inibitore diretto del Xa scoperto in natura
Rivaroxabanil primo inibitore sintetico diretto del Xa commercializzato come farmaco

Prima dell’introduzione degli inibitori diretti del fattore Xa, antagonisti della vitamina K come il warfarin sono stati gli unici anticoagulanti orali per oltre 60 anni, e insieme a eparina sono stati i principali anticoagulanti in uso. Le persone ricoverate in ospedale che necessitavano di fluidificare il sangue hanno iniziato un’infusione di eparina, che ha fluidificato immediatamente il sangue, e sono state poi dimesse dall’ospedale dopo quasi una settimana con warfarin, che richiede tempo per agire. La possibilità di avere una degenza ospedaliera più breve è arrivata con l’avvento di eparina a basso peso molecolare (LMWH) e la capacità di autoiniettarsi per via sottocutanea a casa. Gli sviluppi della biotecnologia hanno poi aperto la strada ai primi anticoagulanti sintetici di successo, tra cui irudina.(6) Il monitoraggio del warfarin e il mantenimento del rapporto internazionale Normalizzato (INR) compreso tra 2,0 e 3,0, oltre a evitare il trattamento eccessivo e insufficiente, ha spinto alla ricerca di un’alternativa.(3)(14)

Un inibitore naturale del fattore Xa è stato segnalato nel 1971 da Spellman et al. dall’anchilostoma del cane.(15) Nel 1987, Tuszynski et al. scoperto antistasinache è stato isolato dagli estratti della sanguisuga messicana, Haementeria officinalis.(16)(17) Successivamente, un altro inibitore naturale, peptide anticoagulante della zecca (TAP) è stato isolato dall’estratto della zecca Ornithodoros moubata.(18) Gli studi hanno successivamente dimostrato l’efficacia e la sicurezza contro il warfarin per la prevenzione dell’ictus nella fibrillazione atriale e contro le LMWH per il trattamento e la prevenzione del TEV, anche nelle persone sottoposte a sostituzione dell’anca o del ginocchio.(19)

Società e cultura(modificare)

Economia(modificare)

Il costo degli inibitori diretti del Xa può raggiungere più di 50 volte quello del warfarin, sebbene questa differenza possa essere compensata da minori costi di monitoraggio.(2)(5)

Marchi(modificare)

I marchi includono rivaroxaban (marchio Xarelto) da Bayer, apixaban (Eliquis) da Bristol-Myers Squibb,(3) edoxaban (Lixiana) da Daiichi,(20) E betrixaban (Bevyxxa) da Portola Farmaceutici.(21)

Xaban fuori produzione(modificare)

Gli Xaban che non hanno mai raggiunto il mercato includono darexaban (YM150) da Astella,(22)(23) otamixaban da Sanofi,(24) letaxaban (TAK-442) da Takeda,(25) E eribaxaban (PD0348292) da Pfizer.(26)

Riferimenti(modificare)

  1. ^ “WHOCC – Indice ATC/DDD”. whocc.no. Archiviato da l’originale il 4 aprile 2021. Estratto 4 aprile 2021.
  2. ^ UN B C D e F G H io J K intoppi, Andrew; Lonsdale, Dagan; Burrage, Daniele; Baker, Emma (2019). I 100 farmaci principali: farmacologia clinica e prescrizione pratica (2a ed.). Elsevier. pp. 118–119. ISBN 978-0-7020-7442-4.
  3. ^ UN B C D Mary Lou Turgeon (29 giugno 2020). Ematologia clinica: teoria e procedure, edizione migliorata. Jones e Bartlett Apprendimento. pagine 575–577. ISBN 978-1-284-29449-1.
  4. ^ “Elenco degli inibitori del fattore Xa”. Drugs.com. Archiviato da l’originale il 4 aprile 2021. Estratto 4 aprile 2021.
  5. ^ UN B BNF (80 ed.). Londra: BMJ Group e la stampa farmaceutica. Settembre 2020 – marzo 2021. pp. 133–139. ISBN 978-0-85711-369-6.
  6. ^ UN B Società americana di ematologia (2008). “Terapia antitrombotica – Hematology.org”. hematology.org. Archiviato da l’originale l’8 aprile 2021. Estratto 8 aprile 2021.
  7. ^ Chen, Ashley; Stecker, Eric; Direttore, Bruce A. (7 luglio 2020). “Uso diretto di anticoagulanti orali: una guida pratica alle sfide cliniche più comuni”. Giornale dell’American Heart Association. 9 (13): e017559. doi:10.1161/JAHA.120.017559. PMC 7670541. PMID 32538234.
  8. ^ UN B C Kiser, Kathryn (2017). Terapia anticoagulante orale: casi e correlazione clinica. Springer. P. 11. ISBN 9783319546438.
  9. ^ Portola Pharmaceuticals, Inc. “La FDA statunitense approva Andexxa di Portola Pharmaceuticals, il primo e unico antidoto per l’inversione degli inibitori del fattore Xa”. Sala notizie di GlobeNewswire. Estratto 5 aprile 2021.
  10. ^ BNF (80 ed.). Londra: BMJ Group e la stampa farmaceutica. Settembre 2020 – marzo 2021. p. 128. ISBN 978-0-85711-369-6.
  11. ^ Vranckx, Pascal; Valgimigli, Marco; Heidbuchel, Hein (7 marzo 2018). “Il significato delle interazioni farmaco-farmaco e farmaco-alimento dell’anticoagulazione orale”. Revisione di aritmia ed elettrofisiologia. 7 (1): 55–61. doi:10.15420/aer.2017.50.1. ISSN 2050-3369. PMC 5889806. PMID 29636974.
  12. ^ UN B Haberfeld H, ed. (2020). Codice Austriaco (in tedesco). Vienna: Österreichischer Apothekerverlag. Xarelto 20 mg compresse film; Eliquis 5 mg compresse film; Lixiana 60 mg compresse film.
  13. ^ Douketis, JD; Healey, JS; Brueckmann, M.; Eikelboom, JW; Ezekowitz, medico; Fraessdorf, M.; Noack, H.; Oldgren, J.; Reilly, P.; Spyropoulos, AC; Wallentin, L.; Connolly, SJ (2015). “Anticoagulazione ponte perioperatoria durante l’interruzione di dabigatran o warfarin tra i pazienti sottoposti a intervento chirurgico o procedura elettiva. Sottostudio dello studio RE-LY”. Trombosi ed emostasi. 113 (3): 625–32. doi:10.1160/TH14-04-0305. PMID 25472710.
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  16. ^ Holt, GD; Krivan, HC; Gasico, GJ; Ginsburg, V. (1989). “L’antistasina, un inibitore della coagulazione e delle metastasi, si lega al solfatide (Gal(3-SO4) beta 1-1Cer) e ha un’omologia di sequenza con altre proteine ​​che legano i glicoconiugati solfati”. Il giornale di chimica biologica. 264 (21): 12138–40. doi:10.1016/S0021-9258(18)63831-1. PMID 2745433.
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  25. ^ Dwyer J, Walsh C (maggio 2013). “Prima approvazione europea per Xarelto nelle ACS”. Risorse decisionali. Archiviato da l’originale il 19 luglio 2014.
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