Fegato: cos’è, organo importante.

[ad_1] Il fegato è un organo importante presente nei soli vertebrati che svolge molte funzioni biologiche essenziali come la disintossicazione dell’organismo e la sintesi di proteine ​​e sostanze biochimiche necessarie per la digestione e la crescita. Nell’uomo si trova nel quadrante superiore destro dell’addome , sotto il diaframma . I suoi altri ruoli nel metabolismo includono la regolazione dell’accumulo di glicogeno , la decomposizione dei globuli rossi e la produzione di ormoni .

Il fegato umano si trova nell'addome in alto a destra
Il fegato umano si trova nell’addome in alto a destra
Posizione del fegato umano (in rosso) mostrata su un corpo maschile
Posizione del fegato umano (in rosso) mostrata su un corpo maschile

Il fegato è un organo digerente accessorio che produce la bile , un fluido alcalino contenentecolesterolo e acidi biliari , che aiuta la scomposizione dei grassi . La cistifellea , una piccola sacca che si trova appena sotto il fegato, immagazzina la bile prodotta dal fegato che viene poi spostata nell’intestino tenue per completare la digestione.Il tessuto posizione altamente del fegato composto , costituito principalmente da epatociti , regola un’ampia varietà di componenti biochimiche ad alto volume, inclusa la sintesi e la scom di molecole piccole e complesse, molte delle quali sono necessarie per le normali funzioni vitali. Le relative al numero totale di funzioni dell’organo cambia, ma è generalmente citato intorno a 500.

Non è noto come compensare l’assenza di funzionalità epatica a lungo termine, anche se le tecniche di dialisi epatica possono essere utilizzate a breve termine. I fegati non sono stati sviluppati per promuovere la sostituzione artificiale a lungo termine in assenza del fegato. A partire dal 2018 , il trapianto di fegato è l’unica opzione per l’insufficienza epatica completa.

Struttura

Il fegato, visto dall’alto, mostra i lobi sinistro e destro separati dal legamento falciforme

Il fegato è un organo cuneiforme bruno-rossastro con due lobi di dimensioni e forma disuguali. Un fegato umano pesa normalmente circa 1,5 kg (3,3 libbre) e ha una larghezza di circa 15 cm (6 pollici). Vi è una notevole variazione di dimensioni tra gli individui, con l’ intervallo di riferimento standard per gli uomini di 970–1.860 g (2,14–4,10 libbre) e per le donne 600–1.770 g (1,32–3,90 libbre). È sia l’organo interno più pesante che la ghiandola più grande del corpo umano. Situato nel quadrante superiore destro della cavità addominale , poggia appena sotto il diaframma, a destra dello stomaco e sovrasta la cistifellea .

Il fegato è collegato a due grandi vasi sanguigni : l’ arteria epatica e la vena porta . L’arteria epatica trasporta il sangue ricco di ossigeno dall’aorta attraverso il tronco celiaco , mentre la vena porta trasporta il sangue ricco di nutrienti digeriti dall’intero tratto gastrointestinale e anche dalla milza e dal pancreas . Questi vasi sanguigni si suddividono in piccoli capillari noti come sinusoidi del fegato , che poi portano a lobuli .

I lobuli sono le unità funzionali del fegato. Ogni lobulo è costituito da milioni di cellule epatiche (epatociti), che sono le cellule metaboliche di base. I lobuli sono tenuti insieme da uno strato di tessuto connettivo fine, denso, irregolare e fibroelastico che si estende dalla capsula fibrosa che copre l’intero fegato noto come capsula di Glisson . Questo si estende nella struttura del fegato accompagnando i vasi sanguigni, i dotti e i nervi nell’ilo epatico. L’intera superficie del fegato, ad eccezione dell’area nuda , è ricoperta da un mantello sieroso derivato dal peritoneo , e questo aderisce saldamente alla capsula interna di Glisson .

Anatomia

La terminologia relativa al fegato inizia spesso in hepat- da ἡπατο-, dalla parola greca per fegato.

Lobi

Il fegato, visto dal basso, presenta quattro lobi e le impronte

Il fegato è grossolanamente diviso in due parti se visto dall’alto – un lobo destro e uno sinistro – e quattro parti se visto dal basso (lobi sinistro, destro, caudato e quadrato ).

Il legamento falciforme fa una divisione superficiale del fegato in un lobo sinistro e destro. Dal basso, i due lobi aggiuntivi si trovano tra i lobi destro e sinistro, uno di fronte all’altro. Si può immaginare una linea che va dalla sinistra della vena cava e tutta in avanti per dividere in due metà il fegato e la cistifellea. Questa linea è chiamata linea di Cantlie .

Altri punti di riferimento anatomici includono il legamento venoso e il legamento rotondo del fegato , che dividono ulteriormente il lato sinistro del fegato in due sezioni. Un importante punto di riferimento anatomico, la porta hepatis , divide questa porzione sinistra in quattro segmenti, numerabili a partire dal lobo caudato come I in senso antiorario. Da questa vista parietale si possono vedere sette segmenti, perché l’ottavo segmento è visibile solo nella vista viscerale .

Superfici

Sulla superficie del diaframma, a parte un’area spoglia triangolare dove si collega al diaframma, il fegato è ricoperto da una sottile membrana a doppio strato, il peritoneo , che aiuta a ridurre l’attrito contro altri organi. Questa superficie copre la forma convessa dei due lobi dove accoglie la forma del diaframma. Il peritoneo si ripiega su se stesso a formare il legamento falciforme ei legamenti triangolari destro e sinistro .

Questi legamenti peritoneali non sono correlati ai legamenti anatomici delle articolazioni e i legamenti triangolari destro e sinistro non hanno un’importanza funzionale nota, sebbene servano come punti di riferimento della superficie. Il legamento falciforme funziona per attaccare il fegato alla porzione posteriore della parete anteriore del corpo.

La superficie viscerale o inferiore è irregolare e concava. È coperto da peritoneo a parte il punto in cui attacca la cistifellea e la porta epatica. La fossa della cistifellea si trova a destra del lobo quadrato, occupata dalla cistifellea con il suo dotto cistico vicino all’estremità destra della porta epatis.

Impressioni

Impressioni del fegato

Diverse impronte sulla superficie del fegato ospitano le varie strutture e organi adiacenti. Sotto il lobo destro ea destra della fossa cistifellea si trovano due impronte, una dietro l’altra e separate da una cresta. Quella davanti è un’impronta colica poco profonda, formata dalla flessura epatica e quella dietro è un’impronta renale più profonda che ospita parte del rene destro e parte della ghiandola surrenale .

L’impronta surrenale è una piccola area triangolare depressa sul fegato. Si trova vicino alla destra della fossa , tra la zona nuda e il lobo caudato, e immediatamente al di sopra dell’impronta renale. La maggior parte dell’impronta surrenale è priva di peritoneo e alloggia la ghiandola surrenale destra.

Mediale all’impronta renale c’è una terza impronta leggermente marcata, situata tra essa e il collo della cistifellea. Ciò è causato dalla porzione discendente del duodeno ed è noto come impressione duodenale.

La superficie inferiore del lobo sinistro del fegato si presenta dietro ea sinistra dell’impronta gastrica. Questo è modellato sulla superficie anteriore superiore dello stomaco, e alla destra di questo c’è un’eminenza arrotondata, il tuber omentale , che si inserisce nella concavità della curvatura minore dello stomaco e giace di fronte allo strato anteriore del minore omento .

Anatomia microscopica

Cellule, dotti e vasi sanguigni

Al microscopio, ogni lobo epatico risulta essere costituito da lobuli epatici . I lobuli sono approssimativamente esagonali e sono costituiti da placche di epatociti e sinusoidi che si irradiano da una vena centrale verso un perimetro immaginario di triadi portali interlobulari. La vena centrale si unisce alla vena epatica per portare il sangue fuori dal fegato. Una componente distintiva di un lobulo è la triade del portale , che si trova che corre lungo ciascuno degli angoli del lobulo. La triade portale è costituita dall’arteria epatica, dalla vena porta e dal dotto biliare comune. La triade può essere vista su un’ecografia del fegato, come un segno di Topolino con la vena porta come la testa e l’arteria epatica e il dotto biliare comune come le orecchie.

L’istologia , lo studio dell’anatomia microscopica, mostra due tipi principali di cellule del fegato: cellule parenchimali e cellule non parenchimali. Circa il 70-85% del volume del fegato è occupato da epatociti parenchimali. Le cellule non parenchimali costituiscono il 40% del numero totale di cellule epatiche ma solo il 6,5% del suo volume. I sinusoidi epatici sono rivestiti con due tipi di cellule, cellule endoteliali sinusoidali e cellule di Kupffer fagocitiche . Le cellule stellate epatiche sono cellule non parenchimali che si trovano nello spazio perisinusoidale , tra una sinusoide e un epatocita. Inoltre, nel lume sinusoidale sono spesso presenti linfociti intraepatici.

Anatomia funzionale

Ilo del fegato, cerchiato di giallo

L’area centrale o ilo epatico , comprende l’apertura nota come porta hepatis che porta il dotto biliare comune e l’arteria epatica comune , e l’apertura per la vena porta. Il dotto, la vena e l’arteria si dividono in rami sinistro e destro e le aree del fegato fornite da questi rami costituiscono i lobi funzionali sinistro e destro. I lobi funzionali sono separati dal piano immaginario, la linea di Cantlie, che unisce la fossa biliare alla vena cava inferiore. L’aereo separa il fegato nei veri lobi destro e sinistro. La vena epatica media delimita anche i veri lobi destro e sinistro. Il lobo destro è ulteriormente suddiviso in anteriore e posterioresegmento dalla vena epatica destra. Il lobo sinistro è diviso nei segmenti mediale e laterale dalla vena epatica sinistra.

L’ilo del fegato è descritto in termini di tre placche che contengono i dotti biliari e i vasi sanguigni. Il contenuto dell’intero sistema di piastre è circondato da una guaina. Le tre placche sono la placca ilare , la placca cistica e la placca ombelicale e il sistema delle placche è la sede delle numerose variazioni anatomiche riscontrabili nel fegato.

Sistema di classificazione Couinaud

Forma del fegato umano in animazione, con otto segmenti Couinaud etichettati

Nel sistema Couinaud ampiamente utilizzato , i lobi funzionali sono ulteriormente suddivisi in un totale di otto sottosegmenti basati su un piano trasversale attraverso la biforcazione della vena porta principale. Il lobo caudato è una struttura separata che riceve il flusso sanguigno da entrambi i rami vascolari destro e sinistro. La classificazione Couinaud divide il fegato in otto segmenti epatici funzionalmente indipendenti. Ogni segmento ha il proprio afflusso vascolare, deflusso e drenaggio biliare. Al centro di ogni segmento ci sono rami della vena porta, dell’arteria epatica e del dotto biliare. Alla periferia di ogni segmento c’è un deflusso vascolare attraverso le vene epatiche. Il sistema di classificazione utilizza l’apporto vascolare nel fegato per separare le unità funzionali (numerate da I a VIII) con l’unità 1, il lobo caudato, ricevendo il suo apporto sia dal ramo destro che dal ramo sinistro della vena porta. Contiene una o più vene epatiche che drenano direttamente nella vena cava inferiore . Il resto delle unità (da II a VIII) sono numerate in senso orario:

Espressione genica e proteica

Circa 20.000 geni codificanti proteine ​​sono espressi nelle cellule umane e il 60% di questi geni è espresso in un fegato adulto normale. Oltre 400 geni sono espressi in modo più specifico nel fegato, con circa 150 geni altamente specifici per il tessuto epatico. Una grande frazione delle corrispondenti proteine ​​specifiche del fegato è espressa principalmente negli epatociti e secreta nel sangue e costituisce le proteine ​​plasmatiche. Altre proteine ​​specifiche del fegato sono alcuni enzimi epatici come HAO1 e RDH16 , proteine ​​coinvolte nella sintesi della bile come BAAT e SLC27A5 e proteine ​​trasportatrici coinvolte nel metabolismo dei farmaci, come ABCB11 e SLC2A2. Esempi di proteine ​​altamente specifiche per il fegato includono l’ apolipoproteina A II , i fattori della coagulazione F2 e F9 , le proteine ​​correlate al fattore del complemento e la proteina della catena beta del fibrinogeno .

Sviluppo

Scansione TC che mostra un fegato adulto sul piano assiale.

L’ organogenesi , lo sviluppo degli organi, avviene dalla terza all’ottava settimana durante l’ embriogenesi . Le origini del fegato si trovano sia nella porzione ventrale dell’endoderma anteriore (l’endoderma è uno dei tre strati germinali embrionali ) sia nei costituenti dell’adiacente setto trasverso mesenchima . Nell’embrione umano , il diverticolo epatico è il tubo dell’endoderma che si estende dall’intestino anteriore al mesenchima circostante. Il mesenchima del setto trasverso induce questo endoderma a proliferare, a ramificarsi ea formare l’epitelio ghiandolare del fegato. Una porzione del diverticolo epatico (quella regione più vicina al tubo digerente) continua a funzionare come condotto di drenaggio del fegato e un ramo di questo condotto produce la cistifellea. Oltre ai segnali del mesenchima del setto trasverso, anche il fattore di crescita dei fibroblasti del cuore in via di sviluppo contribuisce alla competenza epatica, insieme all’acido retinoico che emana dal mesoderma della placca laterale. Le cellule endodermiche epatiche subiscono una transizione morfologica da colonnare a pseudostratificata con conseguente ispessimento nella prima gemma epatica . La loro espansione forma una popolazione di epatoblasti bipotenziali. Le cellule stellate epatiche sono derivate dal mesenchima.

Dopo la migrazione degli epatoblasti nel mesenchima del setto trasverso, inizia a stabilirsi l’architettura epatica, con la comparsa di sinusoidi epatici e canalicoli biliari. Il germoglio del fegato si separa nei lobi. La vena ombelicale sinistra diventa il dotto venoso e la vena vitellina destra diventa la vena porta. La gemma epatica in espansione è colonizzata dalle cellule ematopoietiche . Gli epatoblasti bipotenziali iniziano a differenziarsi in cellule epiteliali biliaried epatociti. Le cellule epiteliali biliari si differenziano dagli epatoblasti attorno alle vene porta, producendo prima un monostrato e poi un doppio strato di cellule cuboidali. Nella placca duttale, le dilatazioni focali emergono in punti del doppio strato, vengono circondate dal mesenchima portale e subiscono tubulogenesi nei dotti biliari intraepatici. Gli epatoblasti non adiacenti alle vene porta invece si differenziano in epatociti e si dispongono in cordoni rivestiti da cellule epiteliali sinusoidali e canalicoli biliari. Una volta che gli epatoblasti sono specificati negli epatociti e subiscono un’ulteriore espansione, iniziano ad acquisire le funzioni di un epatocita maturo e alla fine gli epatociti maturi appaiono come cellule epiteliali altamente polarizzate con abbondante accumulo di glicogeno. Nel fegato adulto, gli epatociti non sono equivalenti,È stato ora identificato che WNT/β-catenina gioca un ruolo chiave in questo fenomeno.

Ecografia dell’adulto che mostra il lobo destro del fegato e del rene destro.

Alla nascita, il fegato comprende circa il 4% del peso corporeo e pesa in media circa 120 g (4 once). Nel corso dell’ulteriore sviluppo, aumenterà a 1,4–1,6 kg (3,1–3,5 libbre) ma occuperà solo il 2,5–3,5% del peso corporeo.

Apporto di sangue fetale

Nel feto in crescita, una delle principali fonti di sangue al fegato è la vena ombelicale, che fornisce nutrienti al feto in crescita. La vena ombelicale entra nell’addome dall’ombelico e passa verso l’alto lungo il margine libero del legamento falciforme del fegato fino alla superficie inferiore del fegato. Lì si unisce al ramo sinistro della vena porta. Il dotto venoso trasporta il sangue dalla vena porta sinistra alla vena epatica sinistra e quindi alla vena cava inferiore , consentendo al sangue placentare di bypassare il fegato. Nel feto, il fegato non esegue i normali processi digestivi e la filtrazione del fegato del neonato perché i nutrienti vengono ricevuti direttamente dalla madre attraverso la placenta . Il fegato fetale rilascia alcune cellule staminali del sangue che migrano nel fetotimo , creando i linfociti T o linfociti T. Dopo la nascita, la formazione delle cellule staminali del sangue si sposta nel midollo osseo rosso . Dopo 2-5 giorni, la vena ombelicale e il dotto venoso sono obliterati; il primo diventa il legamento rotondo del fegato e il secondo diventa il legamento venoso . Nei disturbi della cirrosi e dell’ipertensione portale , la vena ombelicale può riaprirsi.

Funzioni

Le varie funzioni del fegato sono svolte dalle cellule epatiche o dagli epatociti. Si ritiene che il fegato sia responsabile di un massimo di 500 funzioni separate, di solito in combinazione con altri sistemi e organi. Attualmente nessun organo o dispositivo artificiale è in grado di riprodurre tutte le funzioni del fegato. Alcune funzioni possono essere svolte dalla dialisi epatica , un trattamento sperimentale per l’insufficienza epatica . Il fegato rappresenta anche circa il 20% del consumo totale di ossigeno del corpo a riposo.

Riserva di sangue

Il fegato riceve un doppio apporto di sangue dalla vena porta epatica e dalle arterie epatiche. La vena porta epatica fornisce circa il 75% dell’afflusso di sangue al fegato e trasporta il sangue venoso drenato dalla milza, dal tratto gastrointestinale e dai suoi organi associati. Le arterie epatiche forniscono sangue arterioso al fegato, rappresentando il restante quarto del suo flusso sanguigno. L’ossigeno è fornito da entrambe le fonti; circa la metà della richiesta di ossigeno del fegato è soddisfatta dalla vena porta epatica e metà è soddisfatta dalle arterie epatiche. L’arteria epatica ha anche recettori sia alfa che beta-adrenergici; pertanto, il flusso attraverso l’arteria è controllato, in parte, dai nervi splancnici del sistema nervoso autonomo.

Il sangue scorre attraverso le sinusoidi del fegato e sfocia nella vena centrale di ciascun lobulo. Le vene centrali si fondono nelle vene epatiche, che lasciano il fegato e drenano nella vena cava inferiore.

Flusso biliare

Tratto biliare

Le vie biliari derivano dai rami dei dotti biliari. La via biliare, detta anche albero biliare, è il percorso attraverso il quale la bile viene secreta dal fegato e poi trasportata nella prima parte dell’intestino tenue, il duodeno . La bile prodotta nel fegato viene raccolta nei canalicoli biliari , piccoli solchi tra le facce degli epatociti adiacenti. I canalicoli si irradiano fino al bordo del lobulo epatico, dove si uniscono per formare i dotti biliari. All’interno del fegato, questi dotti sono chiamati dotti biliari intraepatici e, una volta che escono dal fegato, sono considerati extraepatici. I dotti intraepatici alla fine drenano nei dotti epatici destro e sinistro, che escono dal fegato alla fessura trasversale, e si uniscono per formare il dotto epatico comune. Il dotto cistico della cistifellea si unisce al dotto epatico comune per formare il dotto biliare comune. Il sistema biliare e il tessuto connettivo sono forniti dalla sola arteria epatica.

La bile drena direttamente nel duodeno attraverso il dotto biliare comune o viene temporaneamente immagazzinata nella cistifellea attraverso il dotto cistico. Il dotto biliare comune e il dotto pancreatico entrano insieme nella seconda parte del duodeno all’ampolla epatopancreatica, nota anche come ampolla di Vater .

Metabolismo

Il fegato svolge un ruolo importante nel metabolismo dei carboidrati, delle proteine, degli aminoacidi e dei lipidi.

Metabolismo dei carboidrati

Il fegato svolge diversi ruoli nel metabolismo dei carboidrati :

  • Il fegato sintetizza e immagazzina circa 100 g di glicogeno attraverso la glicogenesi , la formazione di glicogeno dal glucosio .
  • Quando necessario, il fegato rilascia glucosio nel sangue eseguendo la glicogenolisi , la scomposizione del glicogeno in glucosio.
  • Il fegato è anche responsabile della gluconeogenesi , che è la sintesi del glucosio da alcuni aminoacidi , lattato o glicerolo . Le cellule adipose ed epatiche producono glicerolo dalla scomposizione del grasso , che il fegato utilizza per la gluconeogenesi.
  • Il fegato fa anche la gliconeogenesi che è la sintesi del glicogeno dall’acido lattico .

Metabolismo proteico

Il fegato è responsabile del sostegno del metabolismo , della sintesi e della degradazione delle proteine. Tutte le proteine ​​plasmatiche eccetto le gamma-globuline sono sintetizzate nel fegato. È anche responsabile di gran parte della sintesi degli aminoacidi . Il fegato svolge un ruolo nella produzione di fattori di coagulazione, così come nella produzione di globuli rossi. Alcune delle proteine ​​sintetizzate dal fegato includono i fattori della coagulazione I (fibrinogeno), II (protrombina), V , VII , VIII , IX , X , XI , XII , XIII, così come la proteina C , la proteina S e l ‘ antitrombina . Il fegato è un importante sito di produzione della trombopoietina , un ormone glicoproteico che regola la produzione di piastrine da parte del midollo osseo.

Metabolismo lipidico

Il fegato svolge diversi ruoli nel metabolismo dei lipidi : svolge la sintesi del colesterolo , la lipogenesi e la produzione di trigliceridi e una maggior parte delle lipoproteine ​​​​del corpo sono sintetizzate nel fegato. Il fegato svolge un ruolo chiave nella digestione, poiché produce ed espelle la bile (un liquido giallastro) necessaria per emulsionare i grassi e favorire l’assorbimento della vitamina K dalla dieta. Parte della bile drena direttamente nel duodeno e parte viene immagazzinata nella cistifellea. Il fegato produce il fattore di crescita insulino-simile 1 , un ormone proteico polipeptidico che svolge un ruolo importante nella crescita infantile e continua ad avere effetti anabolicinegli adulti.

Guasto

Il fegato è responsabile della scomposizione dell’insulina e di altri ormoni . Il fegato scompone la bilirubina attraverso la glucuronidazione , facilitandone l’escrezione nella bile. Il fegato è responsabile della scomposizione e dell’escrezione di molti prodotti di scarto. Svolge un ruolo chiave nella scomposizione o modifica delle sostanze tossiche (ad es. metilazione ) e della maggior parte dei medicinali in un processo chiamato metabolismo dei farmaci . Questo a volte si traduce in intossicazione , quando il metabolita è più tossico del suo precursore. Preferibilmente, le tossine sono coniugate per ottenere l’escrezione nella bile o nelle urine. Il fegato converte l’ ammoniaca inurea come parte del ciclo dell’ornitina o del ciclo dell’urea e l’urea viene escreta nelle urine.

Serbatoio di sangue

Poiché il fegato è un organo espandibile, grandi quantità di sangue possono essere immagazzinate nei suoi vasi sanguigni. Il suo volume sanguigno normale, compreso sia quello delle vene epatiche che quello dei seni epatici, è di circa 450 millilitri, ovvero quasi il 10 percento del volume totale del sangue del corpo. Quando l’alta pressione nell’atrio destro provoca la contropressione nel fegato, il fegato si espande e occasionalmente da 0,5 a 1 litro di sangue in più viene immagazzinato nelle vene e nei seni epatici. Ciò si verifica soprattutto in caso di insufficienza cardiaca con congestione periferica. Pertanto, in effetti, il fegato è un organo venoso grande, espandibile, in grado di fungere da prezioso serbatoio di sangue in periodi di volume sanguigno in eccesso e in grado di fornire sangue extra in periodi di volume sanguigno ridotto.

Produzione linfatica

Poiché i pori delle sinusoidi epatici sono molto permeabili e consentono un rapido passaggio di liquidi e proteine ​​nello spazio perisinusoidale , il drenaggio linfatico dal fegato ha solitamente una concentrazione proteica di circa 6 g/dl, che è solo leggermente inferiore alla proteina concentrazione di plasma. Inoltre, l’elevata permeabilità dell’epitelio sinusoide del fegato consente la formazione di grandi quantità di linfa. Pertanto, circa la metà di tutta la linfa formata nel corpo in condizioni di riposo si trova nel fegato.

Altro

  • Il fegato immagazzina una moltitudine di sostanze, tra cui vitamina A (fornitura di 1–2 anni), vitamina D (fornitura di 1–4 mesi), vitamina B12 (fornitura di 3–5 anni), vitamina K , vitamina E , ferro , rame , zinco , cobalto , molibdeno , ecc.
  • Emopoiesi – La formazione di cellule del sangue è chiamata emopoiesi. Nella fase embrionale i globuli rossi e i globuli bianchi sono formati dal fegato. Nel feto del primo trimestre, il fegato è il sito principale di produzione dei globuli rossi . Entro la 32a settimana di gestazione , il midollo osseo ha quasi completamente assunto questo compito.
  • Il fegato aiuta nella purificazione del sangue. Le cellule di Kupffer del fegato sono cellule fagocitiche , aiutano nella fagocitosi dei globuli morti e dei batteri dal sangue.
  • Il fegato è responsabile degli effetti immunologici: il sistema dei fagociti mononucleati del fegato contiene molte cellule immunologicamente attive, che agiscono come un “setaccio” per gli antigeni trasportati ad esso attraverso il sistema portale .
  • Il fegato produce albumina , la proteina più abbondante nel siero del sangue . È essenziale nel mantenimento della pressione oncotica e funge da trasporto per gli acidi grassi e gli ormoni steroidei .
  • Il fegato sintetizza l’ angiotensinogeno , un ormone responsabile dell’aumento della pressione sanguigna quando attivato dalla renina , un enzima che viene rilasciato quando il rene percepisce la pressione bassa .
  • Il fegato produce l’enzima catalasi per scomporre il perossido di idrogeno , un agente ossidante tossico , in acqua e ossigeno.

Con l’invecchiamento

La capacità ossidativa del fegato diminuisce con l’invecchiamento e quindi tutti i farmaci che richiedono l’ossidazione (ad esempio le benzodiazepine ) hanno maggiori probabilità di accumularsi a livelli tossici. Tuttavia, i farmaci con emivita più breve , come lorazepam e oxazepam , sono preferiti nella maggior parte dei casi quando sono necessarie benzodiazepine per quanto riguarda la medicina geriatrica .

Significato clinico

Patologia

Tumore al fegato del lobo sinistro

Il fegato è un organo vitale e supporta quasi tutti gli altri organi del corpo. A causa della sua posizione strategica e delle sue funzioni multidimensionali, il fegato è soggetto a molte malattie. L’area nuda del fegato è un sito vulnerabile al passaggio dell’infezione dalla cavità addominale alla cavità toracica . Le malattie del fegato possono essere diagnosticate da test di funzionalità epatica, esami del sangue che possono identificare vari marcatori. Ad esempio, i reagenti di fase acuta sono prodotti dal fegato in risposta a lesioni o infiammazioni.

L’epatite è una condizione comune di infiammazione del fegato. La causa più comune di questo è virale e le più comuni di queste infezioni sono l’epatite A , B , C , D ed E. Alcune di queste infezioni sono trasmesse sessualmente . L’infiammazione può essere causata anche da altri virus della famiglia Herpesviridae come il virus dell’herpes simplex . L’infezione cronica (piuttosto che acuta) da virus dell’epatite B o virus dell’epatite C è la principale causa di cancro al fegato. A livello globale, circa 248 milioni di individui sono affetti da epatite B cronica (con 843.724 negli Stati Uniti) e 142 milioni sono affetti da epatite C cronica (con 2,7 milioni negli Stati Uniti). A livello globale ci sono rispettivamente circa 114 milioni e 20 milioni di casi di epatite A ed epatite E, ma questi generalmente si risolvono e non diventano cronici. Il virus dell’epatite D è un “satellite” del virus dell’epatite B (può infettare solo in presenza di epatite B) e co-infetta quasi 20 milioni di persone con l’epatite B, a livello globale.

L’encefalopatia epatica è causata da un accumulo di tossine nel flusso sanguigno che vengono normalmente rimosse dal fegato. Questa condizione può provocare il coma e può rivelarsi fatale. La sindrome di Budd-Chiari è una condizione causata dal blocco delle vene epatiche (compresa la trombosi ) che drenano il fegato. Si presenta con la classica triade di dolore addominale, ascite e ingrossamento del fegato . Molte malattie del fegato sono accompagnate da ittero causato da un aumento dei livelli di bilirubina nel sistema. La bilirubina risulta dalla rottura dell’emoglobina dei globuli rossi morti; normalmente, il fegato rimuove la bilirubina dal sangue e la espelle attraverso la bile.

Altri disturbi causati dal consumo eccessivo di alcol sono raggruppati sotto le malattie epatiche alcoliche e questi includono l’epatite alcolica , la steatosi epatica e la cirrosi . I fattori che contribuiscono allo sviluppo delle malattie epatiche alcoliche non sono solo la quantità e la frequenza del consumo di alcol, ma possono anche includere il sesso, la genetica e l’insulto epatico. Il danno epatico può anche essere causato da farmaci , in particolare paracetamolo e farmaci usati per curare il cancro. Una rottura del fegato può essere causata da un colpo di fegato utilizzato negli sport da combattimento.

La colangite biliare primitiva è una malattia autoimmune del fegato. È caratterizzata da una lenta e progressiva distruzione dei piccoli dotti biliari del fegato, con i dotti intralobulari ( Canali di Hering ) colpiti all’inizio della malattia. Quando questi dotti sono danneggiati, la bile e altre tossine si accumulano nel fegato ( colestasi ) e nel tempo danneggiano il tessuto epatico in combinazione con un danno immunitario in corso. Questo può portare a cicatrici ( fibrosi ) e cirrosi . La cirrosi aumenta la resistenza al flusso sanguigno nel fegato e può causare ipertensione portale . Anastomosi congestionate tra ilsistema venoso portale e la circolazione sistemica, possono essere una condizione successiva.

Ci sono anche molte malattie epatiche pediatriche, tra cui atresia biliare , deficit di alfa-1 antitripsina , sindrome di alagille , colestasi intraepatica familiare progressiva , istiocitosi a cellule di Langerhans ed emangioma epatico , un tumore benigno il tipo più comune di tumore del fegato, ritenuto congenito. Una malattia genetica che causa la formazione di più cisti nel tessuto epatico, di solito in età avanzata, e di solito asintomatica, è la malattia del fegato policistico . Le malattie che interferiscono con la funzionalità epatica porteranno allo squilibrio di questi processi. Tuttavia, il fegato ha una grande capacità di rigenerarsie ha una grande capacità di riserva. Nella maggior parte dei casi, il fegato produce sintomi solo dopo un danno esteso.

L’epatomegalia si riferisce a un ingrossamento del fegato e può essere dovuta a molte cause. Può essere palpato in una misurazione dell’ampiezza del fegato .

Sintomi

I classici sintomi di danno epatico includono quanto segue:

  • Le feci pallide si verificano quando la stercobilina , un pigmento marrone, è assente dalle feci. La stercobilina è derivata dai metaboliti della bilirubina prodotti nel fegato.
  • L’urina scura si verifica quando la bilirubina si mescola con l’urina
  • Ittero (pelle gialla e/o bianco degli occhi) È qui che la bilirubina si deposita nella pelle, provocando un intenso prurito . Il prurito è il disturbo più comune delle persone che soffrono di insufficienza epatica. Spesso questo prurito non può essere alleviato dai farmaci.
  • Gonfiore dell’addome e gonfiore delle caviglie e dei piedi si verificano perché il fegato non riesce a produrre albumina .
  • L’eccessivo affaticamento deriva da una perdita generalizzata di nutrienti , minerali e vitamine.
  • Lividi e facile sanguinamento sono altre caratteristiche della malattia del fegato. Il fegato produce fattori di coagulazione , sostanze che aiutano a prevenire le emorragie. Quando si verifica un danno epatico, questi fattori non sono più presenti e possono verificarsi gravi emorragie.
  • Il dolore al quadrante superiore destro può derivare dall’allungamento della capsula di Glisson in condizioni di epatite e preeclampsia .

Diagnosi

La diagnosi di malattia epatica viene effettuata mediante test di funzionalità epatica , gruppi di esami del sangue , che possono mostrare prontamente l’entità del danno epatico. Se si sospetta un’infezione , verranno eseguiti altri test sierologici . Un esame fisico del fegato può solo rivelarne le dimensioni e l’eventuale indolenzimento e potrebbe essere necessaria anche una qualche forma di imaging come un’ecografia o una TAC . A volte sarà necessaria una biopsia epatica e un campione di tessuto viene prelevato attraverso un ago inserito nella pelle appena sotto la gabbia toracica. Questa procedura può essere aiutata da un ecografista che fornisce una guida ecografica a un radiologo interventista.

Rigenerazione del fegato

Il fegato è l’unico organo interno umano in grado di rigenerare naturalmente i tessuti perduti ; solo il 25% di un fegato può rigenerarsi in un intero fegato. Questa, tuttavia, non è una vera rigenerazione, ma piuttosto una crescita compensatoria nei mammiferi. I lobi che vengono rimossi non ricrescono e la crescita del fegato è un ripristino della funzione, non della forma originale. Ciò contrasta con la vera rigenerazione in cui vengono ripristinate sia la funzione che la forma originali. In alcune altre specie, come il pesce zebra, il fegato subisce una vera rigenerazione ripristinando sia la forma che le dimensioni dell’organo. Nel fegato si formano vaste aree dei tessuti ma per la formazione di nuove cellule deve esserci una quantità sufficiente di materiale in modo che la circolazione del sangue diventi più attiva.

Ciò è dovuto principalmente al rientro degli epatociti nel ciclo cellulare . Cioè, gli epatociti passano dalla fase G0 quiescente alla fase G1 e subiscono la mitosi. Questo processo è attivato dai recettori p75 . Ci sono anche alcune prove di cellule staminali bipotenziali , chiamate cellule ovali epatiche o ovalociti (da non confondere con i globuli rossi ovali dell’ovalocitosi ), che si pensa risiedano nei canali di Hering . Queste cellule possono differenziarsi in epatociti o colangiociti . I colangiociti sono le cellule del rivestimento epitelialedelle vie biliari . Sono epitelio cuboide nei piccoli dotti biliari interlobulari, ma diventano colonnari e secernono muco nei dotti biliari più grandi che si avvicinano alla porta epatica e ai dotti extraepatici. Sono in corso ricerche sull’uso delle cellule staminali per la generazione di un fegato artificiale .

I lavori scientifici e medici sulla rigenerazione del fegato si riferiscono spesso al titano greco Prometeo che era incatenato a una roccia nel Caucaso dove, ogni giorno, il suo fegato veniva divorato da un’aquila, per poi ricrescere ogni notte. Il mito suggerisce che gli antichi greci fossero a conoscenza della notevole capacità di autoriparazione del fegato.

Trapianto di fegato

I trapianti di fegato umano furono eseguiti per la prima volta da Thomas Starzl negli Stati Uniti e Roy Calne a Cambridge , in Inghilterra , rispettivamente nel 1963 e nel 1967.

Dopo la resezione del tumore al fegato del lobo sinistro

Il trapianto di fegato è l’unica opzione per chi soffre di insufficienza epatica irreversibile. La maggior parte dei trapianti viene eseguita per malattie croniche del fegato che portano alla cirrosi , come l’ epatite cronica C , l’alcolismo e l’epatite autoimmune. Meno comunemente, il trapianto di fegato viene eseguito per insufficienza epatica fulminante , in cui l’insufficienza epatica si verifica rapidamente nell’arco di giorni o settimane.

Gli allotrapianti di fegato per il trapianto di solito provengono da donatori che sono morti per lesione cerebrale fatale . Il trapianto di fegato da donatore vivente è una tecnica in cui una parte del fegato di una persona vivente viene rimossa ( epatectomia ) e utilizzata per sostituire l’intero fegato del ricevente. Questo è stato eseguito per la prima volta nel 1989 per il trapianto di fegato pediatrico. Solo il 20% del fegato di un adulto (segmenti Couinaud 2 e 3) è necessario per fungere da allotrapianto di fegato per un neonato o un bambino piccolo.

Più recentemente, il trapianto di fegato da adulto ad adulto è stato effettuato utilizzando il lobo epatico destro del donatore, che ammonta al 60% del fegato. A causa della capacità del fegato di rigenerarsi , sia il donatore che il ricevente finiscono con una normale funzionalità epatica se tutto va bene. Questa procedura è più controversa, in quanto comporta l’esecuzione di un’operazione molto più ampia sul donatore, e in effetti ci sono stati almeno due decessi di donatori sui primi diverse centinaia di casi. Una pubblicazione del 2006 ha affrontato il problema della mortalità dei donatori e ha riscontrato almeno quattordici casi. Il rischio di complicanze postoperatorie (e morte) è di gran lunga maggiore nelle operazioni sul lato destro rispetto a quelle sul lato sinistro.

Con i recenti progressi dell’imaging non invasivo, i donatori di fegato viventi di solito devono sottoporsi a esami di imaging per l’anatomia del fegato per decidere se l’anatomia è fattibile per la donazione. La valutazione viene solitamente eseguita mediante tomografia computerizzata multirilevatore (MDCT) e risonanza magnetica (MRI). MDCT è buono in anatomia e volumetria vascolare. La risonanza magnetica è utilizzata per l’anatomia dell’albero biliare. I donatori con un’anatomia vascolare molto insolita, che li rende inadatti alla donazione, potrebbero essere esclusi per evitare operazioni non necessarie.

Società e cultura

Alcune culture considerano il fegato la sede dell’anima . Nella mitologia greca , gli dei punirono Prometeo per aver rivelato il fuoco agli umani incatenandolo a una roccia dove un avvoltoio (o un’aquila ) gli avrebbe beccato il fegato, che si sarebbe rigenerato durante la notte. (Il fegato è l’unico organo interno umano che può effettivamente rigenerarsi in misura significativa.) Molti antichi popoli del Vicino Oriente e delle aree mediterranee praticavano un tipo di divinazione chiamato aruspicio o epatomanzia , dove cercavano di ottenere informazioni esaminando i fegati di pecore e altri animali.

In Platone, e nella successiva fisiologia, si pensava che il fegato fosse la sede delle emozioni più oscure (in particolare ira, gelosia e avidità) che spingono gli uomini all’azione. Il Talmud (trattato Berakhot 61b ) si riferisce al fegato come sede della rabbia , con la cistifellea che contrasta questo. Le lingue persiana , urdu e hindi ( جگر o जिगर o jigar ) si riferiscono al fegato in linguaggio figurato per indicare coraggio e sentimenti forti, o “il loro meglio”; es. “Questa Mecca ti ha gettato i pezzi del suo fegato!”. Il termine jan e jigar, letteralmente “la forza (il potere) del mio fegato”, è un vezzeggiativo in urdu. Nello slang persiano, jigar è usato come aggettivo per qualsiasi oggetto desiderabile, in particolare le donne. Nella lingua Zulu , la parola per fegato ( isibindi ) è la stessa della parola per coraggio. In inglese il termine ‘lily-livered’ è usato per indicare la codardia dalla credenza medievale che il fegato fosse la sede del coraggio. Lo spagnolo hígados significa anche “coraggio”. Tuttavia il significato secondario del gibel basco è “indolenza”.

Nell’ebraico biblico, la parola per fegato, כבד ( Kauved , derivato KBD o KVD , simile all’arabo الكبد ), significa anche pesante ed è usata per descrivere il ricco (“pesante” con possedimenti) e onore (presumibilmente per lo stesso motivo) . Nel Libro delle Lamentazioni (2,11) è usato per descrivere le reazioni fisiologiche alla tristezza da parte del «mio fegato rovesciato in terra» insieme al flusso delle lacrime e al ribaltamento nell’amarezza degli intestini. In diverse occasioni nel libro dei Salmi (in particolare 16:9), la parola è usata per descrivere la felicità nel fegato, insieme al cuore (che batte rapidamente) e alla carne (che appare rossa sotto la pelle). Un ulteriore uso come  (simile a “tuo onore”) è ampiamente disponibile in tutto l’Antico Testamento, a volte paragonato all’anima che respira (Genesi 49:6, Salmi 7:6, ecc.). Con questa parola ci si riferiva anche a un cappello onorevole (Giobbe 19:9, ecc.) e sotto quella definizione appare molte volte insieme a פאר Pe’er – grandezza.

Questi quattro significati erano usati nelle precedenti lingue afroasiatiche antiche come l’ accadico e l’antico egiziano conservati nella lingua classica etiope Ge’ez .

Cibo

Maksalaatikko , una casseruola finlandese di fegato

Gli esseri umani mangiano comunemente i fegati di mammiferi, uccelli e pesci come cibo. I fegati di maiale domestico, bue, agnello, vitello, pollo e oca sono ampiamente disponibili presso macellerie e supermercati. Nelle lingue romanze il termine anatomico per “fegato” ( francese foie , spagnolo hígado , ecc.) non deriva dal termine anatomico latino , jecur , ma dal termine culinario ficatum , letteralmente “ripieno di fichi “, riferito ai fegati di oche che erano state ingrassate con i fichi. I fegati animali sono ricchi di ferro, vitamina A e vitamina B12 ; e l’olio di fegato di merluzzo è comunemente usato come aintegratore alimentare .

Il fegato può essere cotto al forno, bollito, alla griglia, fritto, saltato in padella o consumato crudo ( asbeh nayeh o sawda naye nella cucina libanese , o sashimi di fegato nella cucina giapponese ). In molte preparazioni, i pezzi di fegato vengono uniti a pezzi di carne o rognoni, come nelle varie forme di grigliata mista mediorientale (es . meurav Yerushalmi ). Esempi ben noti includono paté di fegato , foie gras , fegato tritato e leverpastej . Anche le salsicce di fegato , come il Braunschweiger e il liverwurst , sono un pasto prezioso. Salsicce di fegatopossono essere utilizzati anche come spread. Una prelibatezza tradizionale sudafricana , skilpadjies , è composta da fegato d’agnello tritato avvolto in netvet (grasso di cavolo) e grigliato su un fuoco aperto. Tradizionalmente, alcuni fegati di pesce erano apprezzati come cibo, in particolare il fegato di razza . Era usato per preparare prelibatezze, come il fegato di razza in camicia su pane tostato in Inghilterra, così come i beignets de foie de raie e il foie de raie en croute nella cucina francese .

Fegato di giraffa

Scena di bevute del XIX secolo nel Cordofan , sede della tribù Humr , che preparava da bere dal fegato di giraffa. Piatto di Le Désert et le Soudan di Stanislas d’Escayrac de Lauture .

Gli Humr sono una delle tribù dell’etnia Baggara , originaria del Kordofan sudoccidentale in Sudan che parlano Shuwa ( arabo ciadiano ), fanno una bevanda analcolica dal fegato e dal midollo osseo della giraffa , che chiamano umm nyolokh . Affermano che sia inebriante (arabo سكران sakran ), provocando sogni e persino allucinazioni da svegli . L’antropologo Ian Cunnison accompagnò l’Humr in una delle loro spedizioni di caccia alle giraffe alla fine degli anni ’50 e notò che:

Si dice che una persona, una volta che ha bevuto umm nyolokh , tornerà ancora e ancora dalla giraffa. Humr, essendo mahdisti , si astiene rigorosamente [dall’alcol] e un Humrawi non è mai ubriaco ( sakran ) di liquori o birra. Ma usa questa parola per descrivere gli effetti che umm nyolokh ha su di lui.

Il notevole resoconto di Cunnison di un mammifero apparentemente psicoattivo ha trovato la sua strada da un articolo scientifico alquanto oscuro nella letteratura più tradizionale attraverso una conversazione tra W. James dell’Istituto di Antropologia Sociale e Culturale dell’Università di Oxford e specialista nell’uso di allucinogeni e intossicanti nella società, e R. Rudgley , che ne ha discusso in un libro sulle droghe psicoattive per lettori generici. Ha ipotizzato che un composto allucinogeno N,N-dimetiltriptamina nel fegato di giraffa potrebbe spiegare le proprietà inebrianti rivendicate per umm nyolokh .

Cunnison, d’altra parte, scrivendo nel 1958 trovò difficile credere alla verità letterale dell’affermazione dell’Humr secondo cui la bevanda era inebriante:

Posso solo presumere che non ci sia alcuna sostanza inebriante nella bevanda e che l’effetto che produce sia semplicemente una questione di convenzione, sebbene possa essere causato inconsciamente .

Lo studio degli enteogeni in generale – compresi gli enteogeni di origine animale (es. pesci allucinogeni e veleno di rospo ) – ha, tuttavia, compiuto notevoli progressi negli ultimi sessant’anni dalla relazione di Cunnison; l’idea che qualche sostanza inebriante possa risiedere nei fegati delle giraffe potrebbe non essere più così inverosimile come sembrava a Cennison. Tuttavia, ad oggi, la prova (o la confutazione) attende ancora analisi dettagliate dell’organo e della bevanda che ne deriva.

Veleno per frecce/proiettili

Alcuni popoli tungusici dell’Asia nord-orientale preparavano in passato un tipo di veleno per frecce da fegati di animali in decomposizione, che in tempi successivi fu applicato anche ai proiettili . L’ antropologo russo SM Shirokogoroff ha scritto che:

In precedenza l’uso di frecce avvelenate era comune. Ad esempio, tra i Kumarčen, [un sottogruppo degli Oroqen ] anche in tempi recenti, veniva usato un veleno preparato dal fegato in decomposizione.
[Nota] Ciò è stato confermato dal Kumarčen. Non sono competente a giudicare in merito alle condizioni chimiche di produzione del veleno che non viene distrutto dal calore dell’esplosione. Tuttavia, gli stessi Tungus confrontano questo metodo [di avvelenamento delle munizioni] con l’avvelenamento delle frecce.

Altri animali

Fegato di pecora

Il fegato si trova in tutti i vertebrati ed è tipicamente l’ organo interno più grande . La struttura interna del fegato è sostanzialmente simile in tutti i vertebrati, sebbene la sua forma vari considerevolmente nelle diverse specie ed è in gran parte determinata dalla forma e dalla disposizione degli organi circostanti. Tuttavia, nella maggior parte delle specie è diviso in lobi destro e sinistro; le eccezioni a questa regola generale includono i serpenti , dove la forma del corpo richiede una semplice forma simile a un sigaro.

Un organo a volte indicato come fegato si trova associato al tratto digestivo del primitivo cordato Amphioxus . Sebbene svolga molte funzioni di un fegato, non è considerato un fegato “vero” ma piuttosto un omologo del fegato dei vertebrati. L’amphioxus epatico cieco produce le proteine ​​specifiche del fegato vitellogenina , antitrombina , plasminogeno , alanina aminotransferasi e insulina / fattore di crescita simile all’insulina (IGF)

Guarda anche

  • Porfiria
  • Johann Joseph Dömling (pubblicato Il fegato è un organo purificatore nel 1798)


Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.


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Tratto da Wikipedia:

https://it.wikipedia.org/wiki/Fegato#Anatomia_microscopica

https://en.wikipedia.org/wiki/Liver

https://fr.wikipedia.org/wiki/Foie

https://de.wikipedia.org/wiki/Leber

https://ca.wikipedia.org/wiki/Fetge

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