Diisopropilfluorofosfato – Wikipedia


Composto chimico

Diisopropilfluorofosfato
Altri nomi Isofluorofato, Isofluorfato, DFP, DIFP, DIPF, Diisopropilfosforofluoridato, EA-1152, PF-3, T-1703, TL-466
Codice ATC
  • bis(propan-2-il)fluorofosfonato

Numero CAS
PubChem CID
Banca della droga
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Pannello di controllo CompTox (APE)
Scheda informativa dell’ECHA 100.000.225 Modificalo su Wikidata
Formula C6H14FO3P
Massa molare 184.147 g·mol−1
Modello 3D (JSmol)
Punto di fusione −82 °C (−116 °F)
Punto di ebollizione 183 °C (361 °F) 1013 mbar
  • InChI=1S/C6H14FO3P/c1-5(2)9-11(7,8)10-6(3)4/h5-6H,1-4H3 controlloY
  • Chiave:MUCZHBLJLSDCSD-UHFFFAOYSA-N controlloY
(verificare)

Diisopropilfluorofosfato (DFP) O Isofluropato è un liquido oleoso e incolore con la formula chimica C6H14FO3P. È usato in medicina(1) e come un organofosforo insetticida.(2) È stabile, ma subisce idrolisi se sottoposto all’umidità.

Usi in medicina(modificare)

Il diisopropilfluorofosfato è un farmaco parasimpaticomimetico anticolinesterasi irreversibili ed è stato utilizzato in oftalmologia come un miotico agente nel trattamento della cronica glaucomacome miotico in medicina veterinaria e come agente sperimentale nelle neuroscienze a causa della sua acetilcolinesterasi inibitorio proprietà e capacità di indurre neuropatia periferica ritardata.(1)

Utilizza come tossina(modificare)

Reazione del DIFP con una serina proteasi

La marcata tossicità degli esteri del acido monofluorofosforico fu scoperto nel 1932, quando Willy Lange e la sua dottoranda Gerda von Krueger prepararono gli esteri metilico, etilico, n-propilico e n-butile e sperimentarono incidentalmente i loro effetti tossici. Un altro omologo di questa serie di esteri, il diisopropil fluorofosfato, è stato sviluppato dallo scienziato britannico Bernard Charles Saunders. Alla sua ricerca di composti da utilizzare come guerra chimica agenti, Saunders si ispirò al rapporto di Lange e Krueger e decise di preparare il nuovo omologo che chiamò PF-3. Era molto meno efficace come arma chimica rispetto agli agenti della serie G. Era spesso mescolato con gas mostardaformando una miscela più efficace con un punto di fusione significativamente più basso, risultando in un agente adatto all’uso nella stagione fredda.

Complesso inibitore della proteasi.
Struttura cristallina del complesso proteasi/inibitore del virus dell’Herpes Simplex (DFP). Il sito attivo serina (giallo) ha subito fosfonilazione con conseguente inibizione irreversibile. Resi da PDB 1AT3.

Nella ricerca militare, a causa delle sue somiglianze fisiche e chimiche e della tossicità relativamente bassa, viene utilizzato come simulante Agenti G (GA, GB, GDE GF). Il diisopropilfluorofosfato viene utilizzato nei laboratori civili per simulare l’esposizione letale al gas nervino o la tossicità degli organofosfati.(3)(4)(5) È stato utilizzato anche per sviluppare un modello di roditore Sindrome della guerra del Golfo.(6)

Il diisopropilfluorofosfato è molto potente neurotossina. Suo LD50 nei ratti è di 6 mg/kg (orale). Si combina con il amminoacido serina nel sito attivo dell’enzima acetilcolinesterasi,(7) un enzima che disattiva il neurotrasmettitore acetilcolina. I neurotrasmettitori sono necessari per continuare il passaggio impulsi nervosi Da uno neurone a un altro attraverso il sinapsi. Una volta trasmesso l’impulso, l’acetilcolinesterasi funziona per disattivare quasi immediatamente l’acetilcolina scomponendola. Se l’enzima viene inibito, l’acetilcolina si accumula e gli impulsi nervosi non possono essere fermati, provocando una contrazione muscolare prolungata. Paralisi si verifica e morte può risultare dal muscoli respiratori sono colpiti.

Anche DFP ne inibisce alcuni proteasi. È un additivo utile per la procedura di isolamento delle proteine ​​o delle cellule.

Diisopropilfluorofosfato (DFP) È un gas nervino sviluppato dai tedeschi durante la seconda guerra mondiale. Il DFP si lega irreversibilmente con gli enzimi contenenti serina nel sito attivo, ad es. Serina proteasi, acetilcolina esterasi.

Produzione(modificare)

L’isoflurofato, l’estere diisopropilico dell’acido fluorofosforico, viene prodotto mediante reazione alcool isopropilico con tricloruro di fosforoformando diisopropilfosfito, che viene clorurato e con cui si fa ulteriormente reagire fluoruro di sodio per sostituire l’atomo di cloro con fluoro, dando così diisopropil fluorofosfato.(8)

Biochimica(modificare)

DFP è un test diagnostico per la presenza del sito attivo Ser nelle serina proteasi, nonché di un inibitore della serina proteasi. PMSF E AEBSF sono reagenti alternativi, meno tossici, ma presumibilmente anche meno reattivi, per queste stesse applicazioni. Il DFP e altre neurotossine organofosfate analoghe vengono inattivate dall’enzima paraoxonasiche è presente in livelli molto variabili negli esseri umani.

Società e cultura(modificare)

È commercializzato con molti marchi tra cui Difluorophate, Diflupyl, Diflurphate, Dyflos, Dyphlos, Fluropryl, Fluostigmine, Neoglaucit.(citazione necessaria)

Guarda anche(modificare)

  • MAFP (metossiarachidonoilfluorofosfonato), un inibitore meccanicamente correlato
  • Neopentilene fluorofosfatoun analogo ciclico
  • Sarin (isopropilmetilfosfonofluoridato), un fosfofluoruro correlato
  • PMSF (4-(2-amminoetil)benzensolfonilfluoruro), un analogo reagente solfonante del fluoruro di solfonile
  • AEBSF (fenilmetilsolfonilfluoruro), un analogo reagente solfonante del fluoruro di solfonile

Riferimenti(modificare)

  1. ^ UN B “Definizione di isofluorfato”. Drugs.com. Archiviato da l’originale il 6 settembre 2017. Estratto 6 settembre 2017.
  2. ^ “Isofluropato”. Istituto Nazionale Tumori. Estratto 2022-10-30.
  3. ^ Deshpande LS, Carter DS, Blair RE, DeLorenzo RJ (agosto 2010). “Sviluppo di un plateau di calcio prolungato nei neuroni dell’ippocampo nei ratti sopravvissuti allo stato epilettico indotto dall’organofosfato diisopropilfluorofosfato”. Scienze tossicologiche. 116 (2): 623–31. doi:10.1093/toxsci/kfq157. PMC 2905411. PMID 20498005.
  4. ^ Pessah IN, Rogawski MA, Tancredi DJ, Wulff H, Zolkowska D, Bruun DA, et al. (Agosto 2016). “Modelli per identificare trattamenti per gli effetti acuti e persistenti degli agenti di minaccia chimica che inducono convulsioni”. Annali dell’Accademia delle Scienze di New York. 1378 (1): 124–136. doi:10.1111/nyas.13137. PMC 5063690. PMID 27467073.
  5. ^ Kadriu B, Guidotti A, Costa E, Davis JM, Auta J (marzo 2011). “Il trattamento acuto con imidazenil dopo l’inizio delle crisi indotte da DFP è più efficace e più duraturo rispetto al midazolam nel prevenire l’attività convulsiva e la neuropatologia cerebrale”. Scienze tossicologiche. 120 (1): 136–45. doi:10.1093/toxsci/kfq356. PMID 21097996.
  6. ^ Phillips KF, Deshpande LS (gennaio 2016). “L’esposizione ripetuta a basso dosaggio di organofosforici DFP porta allo sviluppo di depressione e deterioramento cognitivo in un modello di ratto della malattia della Guerra del Golfo”. Neurotossicologia. 52: 127–33. doi:10.1016/j.neuro.2015.11.014. PMID 26619911.
  7. ^ Millard CB, Kryger G, Ordentlich A, Greenblatt HM, Harel M, Raves ML, et al. (Giugno 1999). “Strutture cristalline dell’acetilcolinesterasi fosfonilata invecchiata: prodotti della reazione degli agenti nervini a livello atomico”. Biochimica. 38 (22): 7032–9. doi:10.1021/bi982678l. PMID 10353814.
  8. ^ Brevetto statunitense 2409039Hardy, Edgar E & Kosoloapoff, Gennady M, “Composti alogenati e processo per produrli”, pubblicato il 08-10-1946, assegnato a Azienda chimica Monsanto

Ulteriori letture(modificare)

link esterno(modificare)

  • IL MEROPSE database online per le peptidasi e i loro inibitori: DFP




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