Colesevelam – Wikipedia

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Colesevelam è un sequestrante degli acidi biliari somministrato per via orale. È stato sviluppato da GelTex Pharmaceuticals e successivamente acquisito da Genzyme. È commercializzato negli Stati Uniti da Daiichi Sankyo sotto il marchio Welcholl e altrove da Genzyme as Colestagel. In Canada è commercializzato da Valente come Lodalis.

Uso clinico[edit]

Colesevelam è indicato in aggiunta alla dieta e all’esercizio fisico per ridurre i livelli elevati lipoproteine ​​a bassa densità colesterolo (LDL-C) nei pazienti con primario iperlipidemia in monoterapia e per migliorare il controllo glicemico negli adulti con tipo 2 diabete mellito,[1] anche in combinazione con a statine. L’uso esteso del colesevelam negli adulti con diabete mellito di tipo 2 ne è un esempio nuove indicazioni terapeutiche per un farmaco già esistente.[citation needed]

Colesevelam è uno dei sequestranti degli acidi biliariche insieme a niacina e le statine, sono i tre principali tipi di agenti ipocolesterolemizzanti. Le statine sono considerate gli agenti di prima linea. Ciò è dovuto al più ampio corpus di prove a sostegno della capacità delle statine di prevenire le malattie cardiovascolari, nonché ai principali effetti collaterali degli altri due tipi, tra cui gonfiore e stitichezza (sequestranti degli acidi biliari) e arrossamento della pelle (niacina). Questi effetti collaterali spesso portano a una bassa compliance del paziente.[2]

Colesevelam può essere utilizzato al posto di colestiramina in cronico sintomatico diarrea a causa di malassorbimento dei sali biliari (diarrea da acido biliare), che può essere una condizione primaria o secondaria a Morbo di Crohn o il sindrome postcolecistectomia.[3][4][5]

Costituenti[edit]

Colesevelam è una poliallilamina modificata. È prodotto reticolando la poliallilamina con epicloridrina e quindi modificandola con bromodecano e (6-bromoesil)trimetilammonio bromuro. Gli ioni bromuro vengono quindi sostituiti con ioni cloruro quando il materiale viene lavato.[6]

I costituenti del polimero colesevelam mostrati come subunità che non esistono di per sé nel prodotto finale sono:

Colesevelam.png

N-prop-2-enildecan-1-ammina; trimetil-[6-(prop-2-enylamino)hexyl]azanio; prop-2-en-1-ammina; 2-(clorometil)ossirano; cloruro di idrogeno; cloruro.

Meccanismo di azione[edit]

Il colesevelam fa parte di una classe di farmaci noti come sequestranti degli acidi biliari. Colesevelam cloridrato, il principio attivo farmaceutico Welcholl, è un polimero non assorbito, ipolipemizzante che lega gli acidi biliari nell’intestino, impedendone il riassorbimento. Quando il pool di acidi biliari si esaurisce, l’enzima epatico, il colesterolo 7-α-idrossilasi, viene sovraregolato, il che aumenta la conversione del colesterolo in acidi biliari. Ciò provoca un aumento della domanda di colesterolo nelle cellule del fegato, con conseguente duplice effetto di aumentare la trascrizione e l’attività dell’enzima biosintetico del colesterolo, HMG-CoA reduttasi, e aumentare il numero di recettori LDL epatici. Questi effetti compensatori determinano un aumento della clearance del C-LDL dal sangue, con conseguente diminuzione dei livelli sierici di C-LDL. I livelli sierici di TG possono aumentare o rimanere invariati.[7]

Non è ancora noto come agisca Colesevelam per aiutare a controllare la glicemia nelle persone con diabete di tipo 2. Tuttavia, è chiaro che il farmaco agisce all’interno del tubo digerente, poiché non viene assorbito dal resto del corpo.[citation needed]

Colesterolo[edit]

Poiché Colesevelam può abbassare i livelli di colesterolo totale e LDL (insieme all’aumento del colesterolo HDL – “buono”), assumerlo può ridurre il rischio di sviluppare determinati problemi di salute in futuro.

Precedenti studi di ricerca clinica indicano che gli individui che assumevano da 3.800 mg a 4.500 mg di Colesevelam al giorno erano in grado di:

  • Ridurre il colesterolo LDL dal 15 al 18 percento.
  • Ridurre il colesterolo totale dal 7 al 10 percento.
  • Aumenta il colesterolo HDL del 3%.

La combinazione di Colesevelam con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (noto più comunemente come statina) può abbassare ulteriormente i livelli di colesterolo.[8]

Effetti collaterali[edit]

In studi clinici controllati che hanno coinvolto circa 1.400 pazienti, sono state riportate le seguenti reazioni avverse in pazienti trattati con colesevelam. Quando si riporta a molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, 51/10), non comune (≥ 1/1000, 51/100), raro (≥ 1/10.000, 51/1000) e distinzione molto raramente (51/10.000), compresi i singoli casi:[citation needed]

  • Esami diagnostici Comune: aumento dei trigliceridi sierici; Non comune: aumento delle transaminasi sieriche
  • Patologie del sistema nervoso Comuni: cefalea
  • Patologie gastrointestinali Molto comuni: flatulenza, costipazione; Comuni: vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, anomalie delle feci, nausea
  • Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo Non comune: mialgia

L’incidenza di fondo di flatulenza e diarrea era la stessa nei pazienti negli studi clinici controllati e maggiore nel gruppo placebo. Solo costipazione e dispepsia si sono verificate in una percentuale più alta di pazienti che hanno ricevuto Cholestagel, rispetto al gruppo placebo. Gli effetti collaterali erano generalmente di gravità lieve o moderata. Nell’applicazione di colesevelam in combinazione con statine, non si sono verificati effetti collaterali frequenti inaspettati.[9]

Note e riferimenti[edit]

  1. ^ Fonseca, Virginia; Rosenstock, J.; Wang, CA; Truitt, KE; Jones, signor (2008). “Colesevelam HCl migliora il controllo glicemico e riduce il colesterolo LDL nei pazienti con diabete di tipo 2 non adeguatamente controllato in terapia a base di sulfonilurea”. Cura del diabete. 31 (8): 1479–1484. doi:10.2337/dc08-0283. PMC 2494667. PMID 18458145.
  2. ^ Principi e pratica di endocrinologia e metabolismo, 2000, ed. Becker, capitolo 163
  3. ^ Puleston, J; Morgan, H; Andreyev, J (2005). “Nuovo trattamento per il malassorbimento dei sali biliari”. Intestino. 54 (3): 441–442. doi:10.1136/gut.2004.054486. PMC 1774391. PMID 15711000.
  4. ^ mercoledi, L; Tommaso, K; Lalji, A; Anagnostopulo, C; Andreyev, HJ (2009). “Efficacia e tollerabilità del colesevelam cloridrato per il malassorbimento degli acidi biliari nei pazienti con cancro: una revisione retrospettiva del grafico e un questionario per il paziente”. Terapie Cliniche. 31 (11): 2549–58. doi:10.1016/j.clinthera.2009.11.027. PMID 20109999.
  5. ^ Beigel F, Teich N, Howaldt S, Lammert F, Maul J, Breiteneicher S, Rust C, Göke B, Brand S, Ochsenkühn T (novembre 2014). “Colesevelam per il trattamento della diarrea associata al malassorbimento degli acidi biliari nei pazienti con malattia di Crohn: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo”. Colite di J Crohn. 8 (11): 1471–9. doi:10.1016/j.crohns.2014.05.009. PMID 24953836.
  6. ^ Brevetto USA 5.607.669
  7. ^ Lista Rx: Welcholl
  8. ^ eMedTV: Ben Col
  9. ^ Informazioni sui consumatori per il colesterolo Archiviato 19-07-2011 presso il Macchina del ritornomarzo 2009 (in tedesco)

link esterno[edit]

  • “Coleevelam”. Portale di informazioni sui farmaci. Biblioteca Nazionale di Medicina degli Stati Uniti.


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