Banda oligoclonale: cos’è, bande di immunoglobuline

Le bande oligoclonali (OCB) sono bande di immunoglobuline che vengono osservate quando viene analizzato il siero del sangue di un paziente o il liquido cerebrospinale (CSF). Sono utilizzati nella diagnosi di varie malattie neurologiche e del sangue, in particolare nella sclerosi multipla .

Proteine ​​separate mediante SDS-PAGE , colorazione blu brillante di Coomassie

Sono possibili due metodi di analisi: (a) elettroforesi proteica , un metodo di analisi della composizione dei fluidi, noto anche come “SDS-PAGE (elettroforesi su gel di poliacrilammide di sodio dodecil solfato)/ colorazione con blu di Coomassie “, e ( b) la combinazione di focalizzazione isoelettrica /colorazione d’argento. Quest’ultimo è più sensibile.

Per l’analisi del liquido cerebrospinale, un paziente esegue una puntura lombare , che raccoglie parte del suo liquido cerebrospinale. Il siero del sangue può essere ottenuto da un campione di sangue coagulato. Normalmente si presume che tutte le proteine ​​che compaiono nel CSF, ma non sono presenti nel siero, siano prodotte per via intratecale (all’interno del sistema nervoso centrale). Pertanto, è normale sottrarre le bande nel siero dalle bande nel liquido cerebrospinale quando si studiano le malattie del SNC.

Bande oligoclonali nella sclerosi multipla

Gli OCB sono particolarmente importanti per la sclerosi multipla (SM). Nella SM, normalmente vengono presi in considerazione solo gli OCB costituiti da anticorpi dell’immunoglobulina G , anche se a volte possono essere prese in considerazione altre proteine, come l’ immunoglobulina M specifica per i lipidi . La presenza di queste OCB IgM è associata a un decorso più grave.

Tipicamente per un’analisi OCB, il CSF è concentrato e il siero è diluito. Dopo questa diluizione/concentrazione, la prealbumina appare più alta nel liquido cerebrospinale. L’albumina è regolata dalla banda dominante su entrambi i fluidi. La transferrina è un’altra proteina importante sulla colonna CSF perché la sua piccola dimensione molecolare aumenta facilmente la sua filtrazione nel CSF. Il liquido cerebrospinale ha una concentrazione relativamente più elevata di prealbumina rispetto al siero. Come previsto, le grandi proteine ​​molecolari sono assenti nella colonna CSF. Dopo che tutte queste bande sono state localizzate, gli OCB dovrebbero essere valutati nella regione γ che normalmente ospita un piccolo gruppo di immunoglobuline policlonali.

Nuove tecniche come il “test immunologico di focalizzazione isoelettrica capillare” sono in grado di rilevare gli OCB di IgG in oltre il 95% dei pazienti con sclerosi multipla.

Nella SM possono comparire anche più di 12 OCB. Ciascuno di essi rappresenta proteine ​​anticorpali (o frammenti proteici) secreti dalle plasmacellule , anche se non è stato ancora del tutto chiarito perché siano presenti esattamente queste bande e quali proteine ​​rappresentino queste bande. Gli antigeni bersaglio per questi anticorpi non sono facili da trovare perché è necessario isolare un singolo tipo di proteina in ciascuna banda, sebbene nuove tecniche siano in grado di farlo.

Nel 40% dei pazienti con SM con OCB sono stati trovati anticorpi specifici per i virus HHV-6 ed EBV .

OCB specifici per HHV-6 sono stati trovati anche in altre malattie demielinizzanti. Una proteina litica del virus HHV-6A è stata identificata come bersaglio di bande oligoclonali specifiche di HHV-6.

Sebbene le prime teorie presumessero che gli OCB fossero in qualche modo autoantigeni patogeni, recenti ricerche hanno dimostrato che le IgG presenti negli OCB sono anticorpi contro i detriti e, pertanto, gli OCB sembrano essere solo un effetto secondario della SM. Tuttavia, gli OCB rimangono utili come biomarcatori.

Valore diagnostico nella SM

Le bande oligoclonali sono un indicatore importante nella diagnosi della sclerosi multipla . Fino al 95% di tutti i pazienti con sclerosi multipla hanno bande oligoclonali permanentemente osservabili, almeno per quelli con origini europee. Gli ultimi rapporti disponibili nel 2017 indicavano una sensibilità del 98% e una specificità dell’87% per la diagnosi differenziale rispetto agli imitatori della SM (la specificità rispetto alla popolazione non selezionata dovrebbe essere uguale o superiore).

Un’altra applicazione per gli OCB è come strumento per classificare i pazienti. È noto da tempo che i pazienti affetti da SM negativi all’OCB hanno un’evoluzione più lenta. Alcuni rapporti indicano che la condizione sottostante che causa le lesioni della SM in questi pazienti è diversa. Esistono quattro modelli patologici di danno e nella maggior parte dei pazienti con lesioni cerebrali di tipo II e III le bande oligoclonali sono assenti o presenti solo transitoriamente.

Eterogeneità

È stato riportato che le bande oligoclonali sono quasi assenti nei pazienti con tipi di lesioni tipo II e tipo III.

Sei gruppi di pazienti sono generalmente separati, in base agli OCB:

  • tipo 1, assenza di bande nel liquido cerebrospinale e nel siero;
  • tipo 2, bande di IgG oligoclonali nel liquido cerebrospinale,
  • tipo 3, bande oligoclonali nel CSF e siero con bande aggiuntive nel CSF;
  • tipo 4, bande oligoclonali identiche nel liquido cerebrospinale e nel siero,
  • tipo 5, bande monoclonali nel liquido cerebrospinale e nel siero,
  • tipo 6, presenza di una sola banda limitata al CSF.

I tipi 2 e 3 indicano la sintesi intratecale e gli altri sono considerati risultati negativi (nessuna SM).

Alternative

L’importanza principale delle bande oligoclonali era dimostrare la produzione di immunoglobine intratecali (IgG) per stabilire una diagnosi di SM. Attualmente sono stati pubblicati metodi alternativi per il rilevamento di questa sintesi intratecale, e quindi ha perso parte della sua importanza in questo settore.

Un metodo particolarmente interessante sono le catene leggere libere (FLC), specialmente le kappa-FLC (kFLC). Diversi autori hanno riferito che la determinazione delle FLC nefelometriche ed ELISA è paragonabile agli OCB come marcatori della sintesi di IgG e le kFLC si comportano anche meglio delle bande oligoclonali.

Un’altra alternativa alle bande oligoclonali per la diagnosi di SM è la reazione MRZ (MRZR), una risposta immunitaria antivirale polispecifica contro i virus del morbillo , della rosolia e dello zoster trovata nel 1992.

In alcuni rapporti l’MRZR ha mostrato una sensibilità inferiore rispetto all’OCB (70% vs. 100%), ma una specificità maggiore (92% vs. 69%) per la SM.

Bande in altre malattie

La presenza di una banda (una banda monoclonale) può essere considerata grave, come una malattia linfoproliferativa , o può essere semplicemente normale, deve essere interpretata nel contesto di ogni specifico paziente. Più bande possono riflettere la presenza di una malattia.

Malattie associate

Le bande oligoclonali possono essere trovate in:

  • Sclerosi multipla
  • malattia di Lyme
  • Neuromielite ottica (malattia di Devic)
  • Lupus eritematoso sistemico
  • Neurosarcoidosi
  • Panencefalite subacuta sclerosante
  • Emorragia subaracnoidea
  • Sifilide
  • Linfoma primitivo del sistema nervoso centrale
  • Sindrome di Sjogren
  • Sindrome di Guillain Barre
  • Carcinosi meningea
  • Mieloma multiplo
  • Sindrome di Parry-Romberg

https://en.wikipedia.org/wiki/Oligoclonal_band

Lascia un commento

Il tuo indirizzo email non sarà pubblicato. I campi obbligatori sono contrassegnati *